加大检查力度 药品持续性合规检查将成新常态

添加日期：2017年1月4日 阅读：1882

近几年，随着我国药品监管理念从“重审批轻监管”向以检查为主要手段的过程监管转变，**飞行检查在银杏叶、小牛血等重大药品安全问题以及药物临床试验数据核查中重拳发威，曝光查处了多个不合规企业。2016年12月29日，**药品检查员的诞生，标志着我国药品检查员队伍开始向专业化、职业化迈进。

国家食品药品监督管理总局局长毕井泉指出，检查员要对任何可能影响药品质量和疗效的问题绝不放过;在药品注册阶段的检查中，要围绕真实性、一致性评价和上市规模的可行性，严把上市关;在药品生产质量管理规范跟踪检查中，要确保生产过程持续合规，数据完整、真实、可溯源;在有因检查中，要善于揭露“潜规则”，严厉打击违法违规行为……

这一切都表明，国家总局加大全产业链检查力度，锻造一支专业、高效、尽责的药品检查员队伍的决心坚如磐石。对于医药企业来说，2017年迎接持续性合规检查将成新常态。

去年检查中枪企业知多少

2016年，检查已经成为药品监管的主旋律。

国家总局审核查验中心(以下简称核查中心)截至去年12月下旬的统计数据显示，全年总计检查了611个企业/品种，派出检查组515个。

在GMP认证检查中，不通过6件，发出告诫信3份。

在GMP跟踪检查中，检查主要以企业和产品存在的问题和风险信号为导向，基于风险管控原则开展跟踪检查。被检查的179个企业/药品，为质量抽验多批次不合格的生产企业、疫苗生产企业、血液制品生产企业、2015年发告诫信的部分企业、经综合分析风险较大的品种生产企业以及2016年上半年省局认证通过的无菌药品生产企业。

在药品GMP跟踪检查——“双随机”中，对2016年上半年通过省级GMP认证检查的651家非无菌制剂生产企业进行了跟踪检查，随机选择13家企业开展了跟踪检查。

在药品注册生产现场检查中，共完成药品注册生产现场检查报告36件，其中不通过品种6个。

在药品GMP飞行检查中，全年飞检35家企业，建议收回《药品GMP证书》11家企业，建议立案查处企业11家。其中，中药企业建议收回GMP证书6家，2家立案查处，1家暂停生产;生化药品收回证书4家。

去年“山东疫苗事件”以后，国家总局还启动了药品GSP飞行检查，从去年10月份开始飞检了25省的41家企业，撤销GSP证书并吊销《药品经营许可证》企业23家。

临床试验数据核查共核查机构371家，完成核查品种166个。

…… ……

总局核查中心相关负责人说，在药品GMP跟踪检查中发现，生化药存在的问题较多，在原材料管理、供应商管理、生产系统、质量控制系统上都有较大差距;在药品注册生产现场检查中，真实性问题仍然存在，数据可靠性问题突出，工艺验证不充分，生产工艺不稳定，生产工艺或参数与核定的不一致，未进行研究评估，申报批量过小，为日后产品上市放大批量生产埋下质量安全隐患;在临床试验数据核查中主要存在不规范的问题，个别临床试验数据不可溯源。

据了解，去年各省级药监部门也加大了检查力度，特别是在中药饮片、药品流通领域吊销了多个证书。目前这部分数据正在统计中。通过上述一系列的监管动作，可以很清晰地看到国家总局的监管脉络，那就是通过持续检查，规范企业行为、打击违法违规，通过严格、科学的监督检查，管控安全风险的同时，保证公平的市场秩序，推进产业结构优化，促进供给侧改革。

药品检查员是一支什么队伍

“今天是药品检查员的大日子、好日子，我们第*次有机会表达情感。在宣誓的那一刻，为人民把好药品质量关的责任感与使命感激荡在心头。”国家总局药化监管司司长、核查中心主任丁建华在宣誓大会的发言中难掩激动的情绪。这情绪背后，是一支保障人民用药安全的隐形队伍负重前行的群体模样。

1995年，我国药品GMP认证蹒跚起步，药品认证检查员开始走向认证检查第*线。经过20多年的发展，虽以兼职人员为主，但药品检查员仍发挥了极其重要的作用。

核查中心相关负责人介绍，我国的药品检查员队伍历经20多年发展，经过了起步探索、队伍壮大和凝练提升三个阶段。2009~2011年公告聘任的891名检查员是国家药品GMP相关检查及注册生产现场检查的骨干力量，为药品监管工作做出了重要贡献。

据了解，2015年，国家药品GMP检查员证陆续到期。国家总局在日常考评管理中发现，部分检查员无法胜任药品检查工作，有部分检查员因退休、工作变化、个人身体状况等原因无法继续履行药品检查职责，急需增加新鲜血液。从2015年起，总局核查中心开始启动检查员聘任和换证工作。

通过筛选，核查中心从原有的891名检查员队伍中筛选出450人，同时从各省检查员队伍中选拔出199名骨干检查员，补充至国家检查员队伍中;先后组织了4期国家药品GMP检查员聘任培训班和1期血液制品检查员培训班，经现场检查考核合格后，由总局于去年先后分2批对外公告聘任。

此次聘任**检查员考核尤为严格，可以看作是建立专职检查员队伍的预热。“国家总局对参加人员的年龄、专业能力、工作及检查经历进行了充分评估，确保检查员今后能有效履行药品检查的神圣职责，原检查员淘汰率接近50%。”核查中心相关负责人说。

过去，许多企业在不同层面和场合表达过对于药品检查员专业素养不达标，检查公正性、标准尺度不一的担心。此次国家总局在重新换证聘任中，对检查员能力、公正性、廉洁性的遴选和培训尤为重视。核查中心办公室负责人指出，坚持廉洁自律、客观公正是对检查员的基本要求。

在检查员培训中，培训内容更为关注监管趋势，具有很强的针对性。比如，结合近几年药品检查发现的问题进行案例教学，在药品生产企业质量管理的关键要素、数据可靠性、药品注册要求、无菌药品生产管理及实际检查案例分享等方面进行重点培训，重点强调实用性和针对性等。

此外，核查中心还对新聘任的**检查员根据专业能力和不同工作经历进行了分类(包括中药、生物制品、化学药品及放射性药品等)，并建立了检查组长和检查员数据库，实际检查任务根据专业类型的不同选派对应的检查员，保证检查的科学性和专业性。这种分类也为落实国务院要求的“双随机一公开”奠定了基础。

“**药品检查员就是火种，希望星星之火可以燎原，药品质量安全达到国家、人民和总局要求的高度。”丁建华说。

上海药品审评核查中心副主任、世界卫生组织认可的中国药品GMP检查员张华透露，检查员的实际工作非常辛苦，“一年200多天在检查现场，检查开始后白天在现场，晚上写报告，一天工作时间在12小时以上，而且监管信息公开、透明的情况下，责任非常大，相当考验检查员的专业能力和耐力、体力”。

在宣誓大会上，毕井泉局长向全国药品检查员敲响了“咚咚”战鼓。他要求，“检查员不能坐办公室，每一天都要在一线检查!”

业界关心的问题都说清楚了

事实上，在药品检查中，业界有几个问题一直如鲠在喉。在此次宣誓大会后，药化监管司和核查中心的相关人士及一线检查员做了特别说明。

一、在检查中如何避免地方保护问题?

目前，受人员编制所限，我国还没有建立起专职的药品检查员队伍，还有相当一部分是兼职检查员，这就不可避免地在检查中遭遇地方保护的阻力。在医药市场残酷竞争的环境下，检查员检查尺度不一是企业*为担心的问题之一。

安徽省局副局长、**检查员杨士友坦言，在检查中会遭遇来自地方的阻力，特别是对本省药企“大义灭亲”更难。但是*近两年，随着对药品加强事中、事后监管，对检查结果全公开，药品监管检查迈上了新台阶。以安徽省为例，该省是中药及饮片生产大省，监管的难度比较大。从2014年开始，该省对检查结果全公开，对于缺陷报告全面分析，不仅督促企业迅速整改，而且让老百姓理解缺陷，防止造成误解和恐慌。“检查结果刚开始公开的时候阻力非常大，本省企业的竞争对手甚至拿着我们的公开报告去争取客户，打压本省企业。但是我们顶住了压力，促使企业不断提升产品质量。经过不到两年的时间，危机转化为机遇，我们的企业得到了客户的广泛认可，市场又回到手中。2016年，仅亳州市就收回药品GMP证书12张。”杨士友表示，现在严格监管和规范市场秩序，已是业界和公众的共识，安徽省会继续保持这种工作力度。

据悉，药化监管司与核查中心去年10月份以后迅速落实国务院关于“双随机”检查、阳光执法的有关精神，于12月8号派出第*批13组“双随机”检查组奔赴9个省，进行“双随机”检查。下一步“双随机”检查将重点增加中药饮片企业的抽查率，对于破解检查中的地方保护问题将大有帮助。

二、本土企业跟外资企业是否存在差距?

曾经有过外企、国企工作经历，具有丰富境内外检查经验的**检查员张华表示，外企在研发和药品质量上确实强于本土企业，但是他们在遵循中国法律法规上做得还不够好。有的外企在中国建立了工厂，但跟总部的沟通处于劣势，甚至总部对中国的药品监管法律法规全然不了解。我国于2011年启动境外检查，平心而论，外资企业在厂房设备、人员专业性、有效运行等方面，确实值得国内企业学习;但是在工厂生产层面，外企对中国的法律法规知之甚少，甚至区别对待，有的号称符合我国法规要求，但对我国的GMP连培训记录都没有。有的外企，产品发生重大变更却不申报，原因是重视程度不够，也有耍小聪明故意回避的。还有一些外企找各种理由规避检查，隐瞒原料药的真实产地，甚至阻碍或拒绝检查。因此，在合规性上无论外资还是本土企业，大家用的是一把尺子，谁都要认真面对法律法规和规范。

三、新聘任的**检查员在工作方法上有哪些变化?

核查中心检查员闫兆光表示，国家总局加强事中、事后监管后，要求全系统“四有两责”，检查结果公开透明，对检查员的专业性、技术性要求更强。政府机构改革后，各省实行“三合一”整合，尽管表面检查人员增加了，但是专业性却弱化了，尽管国家总局花力量进行培训，但是效果并不突出，所谓隔行如隔山。过去检查主要看许可证有没有，现在检查要看全过程控制，甚至延伸到供应链层面，这对于检查员是不小的挑战。

据悉，国家总局正在加速推进专职药品检查员队伍建设，前期采取外聘同等待遇方式解决编制不足的难题。以美国FDA作为参照，其药品检查机构的人员队伍就有5000人之多;从我国药品市场体量来看，监管力量的差距依然很大。

在会议上，一些专门从事飞行检查的检查员也反映，现在社会上有各种所谓的“培训班”，教企业如何规避检查，隐藏问题，其实*好的面对检查的办法就是“诚实、守信”。

“今年，我们仍然会从问题导向出发，将生化药、中药饮片作为检查的重点，继续完善发布GMP附录，希望企业保持持续合规，不要踩红线。”核查中心相关负责人说。

检查员 大事记

1995共举办23期药品GMP检查员培训班，培训了检查员2642名，先后分四批向469名药品GMP检查员审核颁发了《国家药品GMP认证检查员证》。

2007年开始着手选拔培养了104名国际检查员。对药品GMP检查员开展重新遴选及聘任工作;共举办15期药品检查员聘任培训班，重新聘任国家药品GMP检查员891人。

2011与WHO联合举办了10期疫苗培训班，建立了100人的疫苗检查员队伍。

2016启动**药品检查员重新聘任工作，第*批649名**药品检查员宣誓、持证上岗 ;总局人事司牵头，核查中心协办，再次选拔出42名检查员作为国际检查员候补力量。目前已完成第*阶段的培训考核工作。

责任编辑：芳芳    WWW.1168.TV    2017-1-4 10:16:35

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